近年来，CAR-T细胞疗法在血液系统肿瘤已经取得显著成就，部分长期治愈的案例震惊众人。受这一成功的启发，研究人员开始将目光转向了NK细胞。NK细胞是被称为自然杀伤细胞，是人体重要的免疫细胞，可以在无需事先致敏的情况下消灭识别和杀死肿瘤细胞。如果为NK细胞设计一款适应NK细胞的CAR的话，那么CAR-NK疗法能否是更强大、更安全的抗癌疗法呢？6月26日，天津大学医学工程与转化医学研究所在《Frontiers in Immunology》期刊发表的一篇文章就此问题进行了讨论。

CAR-T疗法的局限：NK细胞研究的启示

CAR-T细胞疗法是目前癌症治疗方法中十分有前途的方法之一，T细胞是免疫系统中的重要组成部分，能够识别和杀伤癌细胞。但是T细胞需要抗原识别来进行激活，为了规避肿瘤免疫逃避，便用CAR改造T细胞，能够直接识别和杀伤肿瘤。但是CAR-T疗法制造时间较长，并且具有细胞因子释放综合征（CRS）的风险，因此阻碍了其更广泛的临床应用。

NK细胞的天然优势：无需致敏的“抗癌先锋”

而NK细胞无需事先致敏便可以快速杀伤癌细胞，可以通过多种机制消除肿瘤细胞，如释放穿孔素和颗粒酶刺穿癌症细胞的细胞膜，导致细胞破裂和死亡。

NK细胞的另一个独特方面也与T细胞不同，NK细胞的来源可以是捐赠者，也就是从与患者无关的来源获取NK细胞，这样NK细胞便不具备引发移植物抗宿主病的能力。而且，可以制造NK细胞库，提供现成的产品，用来治疗患者。这样可以大幅缩短患者的治疗等待时间，并且，可能降低治疗成本。

CAR-NK疗法：给NK细胞装上"精准导航"

为NK细胞装上CAR之后，就好比拥有了更加先进的导航系统，这样可以更加精准地识别出肿瘤细胞，并将其消灭。

CAR-NK的临床优势：更快、更安全、更经济

因此，相较于相较于CAR-T细胞疗法，CAR-NK疗法具有更高的安全性、起效快、抗肿瘤作用强、副作用小、制备时间短、成本可控、易于大规模应用于临床等优势。

近年来，针对CAR-NK细胞疗法的研究验证了CAR-NK细胞疗法的可行性，并已经取得了多项令人鼓舞的成果。

CAR-NK细胞疗法实现淋巴瘤患者肿瘤缩小甚至消失

4月18日，国内研究人员在《自然癌症》发表了利用CAR-NK细胞在难治性/复发性大B细胞淋巴瘤患者中的1期试验结果。这项试验中，CAR-NK细胞疗法显示出显著的抗肿瘤活性，结果如下：

8名患者中包含6名弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者、1名转化型滤泡性淋巴瘤(tFL)和1名套细胞淋巴瘤(MCL)。

这8名患者中的5名患者肿瘤出现缩小或消失，其中4名患者达到完全缓解状态。

这4名患者中有2名患者保持持久反应，总缓解率(ORR)为62.5%。中位无进展生存期(PFS)为9.5个月。

5名产生反应的患者PET-CT扫描图像如下所示：肿瘤病灶得到显著缩小甚至消失不见。

该试验结果充分体现出CAR-NK细胞疗法在淋巴瘤患者中显著效果。

CAR-NK细胞疗法的缺点

虽然CAR-NK细胞疗法具有广阔的前景，但仍旧面临着多重挑战。

1.持久性差。NK细胞在体内的持久性通常是有限的，导致它们可能无法持续足够长的时间以达到与CAR-T细胞相当的持续抗肿瘤活性。

2.抗原识别特异性弱。有研究表明，当肿瘤细胞丢失部分或全部NK细胞激活所需的危险信号时，CAR-NK细胞可能对不表达靶抗原的正常细胞没有细胞毒性，但仍保留CAR靶向抗原时，可能导致攻击表达肿瘤抗原的正常细胞。

结语

CAR-NK细胞疗法的诞生是人类技术的进步，也是对免疫治疗理念的革新。CAR-NK细胞疗法不仅含有NK细胞的天然杀伤癌症的优势，更具有CAR的精准靶向能力，进一步填补了CAR-T细胞疗法的缺憾。当然，NK细胞在体内存活时间较短，导致抗癌能力得到一定的限制。但是随着技术的不断进步以及人们对免疫细胞治疗的不断探索，CAR-NK有望为更广泛的患者群体提供有效的治疗选择。